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TIM-3是T细胞耗竭的标志物,靶向TIM-3可恢复T细胞抗癌活力

  • 来源:互联网
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  • 2021-08-02
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作者:生物世界

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

跑完42公里的马拉松运动员、烈日下的灌木、飞了一天的鸟儿、工作一天后的牧羊犬,此时的他们都已精疲力竭,而精疲力竭是生命中不可避免的事情。

人体免疫系统的主力——T细胞,也同样无法不可避免地出现疲劳。越来越多的研究人员将注意力转向这种非同寻常的现象——T细胞耗竭(T Cell Exhaustion),T细胞在与细菌、病毒或肿瘤细胞战斗后因精疲力竭而无法再继续战斗。

我们都知道,人在精疲力竭后可以通过补充能量恢复活力,那么有没有办法让T细胞重新焕发活力,继续战斗呢?

近日,美国匹茨堡大学的研究人员在 Science子刊 Science Signaling发表了题为:The costimulatory activity of Tim-3 requires Akt and MAPK signaling and its recruitment to the immune synapse 的研究论文,该论文还被选为当期封面论文。

该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。

早在1993年,科学家们就观察到了持续性的病毒感染会导致T细胞耗竭,之后还发现肿瘤细胞同样会导致T细胞耗竭。

T细胞耗竭(T Cell Exhaustion)是指由慢性抗原刺激引起的T细胞功能障碍。抗原是来自细菌或病毒等病原体,或肿瘤细胞的蛋白质,它们被健康的T细胞识别为危险外来物,它们也是T细胞全力以赴发起免疫反应消灭威胁的诱因。

T细胞的这种有力而又持续的应对措施也可能会导致严重的后果,T细胞通过T细胞受体(T Cell Receptors,TCR)来识别抗原并做出反应,但如果抗原持续存在,就会过度刺激T细胞受体(TCR),破坏T细胞的信号转导并耗尽TCR有效应对威胁的能力。

在这项研究中,研究团队对T细胞耗竭进行了深入研究,发现跨膜蛋白Tim3在经历慢性抗原刺激的后的耗竭T细胞表面大量增加,包括慢性感染和实体瘤。因此,研究团队认为Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,而且,Tim-3的增加可能抑制了T细胞的活化。

研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现,Tim-3被募集到T细胞免疫突触,即T细胞和抗原呈递细胞之间的关键接触点,导致T细胞受体(TCR)下游信号增强。

因此,Tim-3可能是恢复T细胞活力的靶标,靶向抑制Tim-3有望实现重振T细胞活性,从而恢复T细胞抗击病原体和肿瘤细胞的能力。

论文链接:https://stke.sciencemag.org/content/14/687/eaba0717

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